Post by account_disabled on Aug 1, 2023 5:25:35 GMT
表达基因的沉默在体内显示出良好的背景。例如，其功效已在高胆固醇血症和类风湿性关节炎的小鼠模型中得到证实。在其他工作中，针对外源基因的系统性 RNAi 在病毒感染模型（乙型肝炎病毒 (HBV)、流感病毒、埃博拉病毒）和肿瘤异种移植模型中显示出前景。大多数这些研究成功的关键是使用化学修饰或递送制剂，赋予 siRNA 双链体所需的药代动力学特性，并促进组织中
的细胞摄取。 2004 年，Soutschek等人。证明通过静脉亚洲手机号码列表注射胆固醇缀合的 siRNA 双链体可以有效沉默小鼠中的载脂蛋白 apoB 6。每日三次注射胆固醇缀合的 siRNA，剂量为 50 mg kg -1导致肝脏和空肠（apoB 表达的两个主要部位）中的 apoB mRNA 分别沉默 57% 和 73%。5'-RACE 证明其作用机制是 RNAi 介导的。这种 mRN
A 沉默导致血浆中 apoB 蛋白丰度减少 68%，总胆固醇减少 37%。这些与治疗相关的发现与 apoB 在脂质代谢中的已知功能完全一致。胆固醇缀合赋予 siRNA 双链体关键的药代动力学和细胞摄取特性。 最近报道了优化递送的系统性 RNAi 的进一步进展。最近，齐默尔曼等人。利用稳定核酸脂质颗粒 (SNALP)